¿Cuáles son los productos P y Q?
Esta fue una pregunta en mi serie de pruebas, pero no tengo ninguna experiencia con puente central compuesto con respecto a la cis y trans de transformación. Necesito ayuda para la comprensión de este proceso.
Respuesta
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El primer paso es la conversión de la nitrilo en un ácido carboxílico, en la literatura Martin Olbrich, Peter Mayer, y Dirk Trauner (J. Org. Chem., 2015, el 80, 2042-2055) utiliza KOH en glicol de etileno en 155 oC durante un par de horas. La siguiente reacción es el ataque de yodo en el alqueno. El cíclico catiónicos intermidate será atacado por el ácido carboxílico.
No estoy seguro de lo que SBH es, pero es algo de agente reductor, que funciona en la misma manera como el hidrógeno con el platinium y una base. Esta combinación de reactivos quita el yodo mediante la conversión de los halogenuros de alquilo en un sp3 CH. Esto nos da P.
Otra opción que yo considero es el uso de níquel química, me gustaría poner algunos hidratado de níquel(II) cloruro en un frasco con etanol, me gustaría, a continuación, agregar una solución de borohidruro de sodio en el agua. Hacerlo con cuidado ya que emitts una gran cantidad de gas de hidrógeno. Se va a cambiar la solución de níquel a partir de un bonito color verde claro de la solución a un negro feo de lodos. Esto no es un problema. Agregar el material orgánico a este. Este negro de lodos actúa como el níquel raney. Lo he usado un par de veces para eliminar cosas como tioéter grupos de compuestos aromáticos. Por ejemplo, si reaccionan 2-acetil piridina con una base y disulfuro de carbono y el yoduro de metilo usted puede hacer un nuevo compuesto. Si este es entonces reaccionó con 2-acetil la piridina y la base, antes de ser hervidos con acetato de amonio en ácido acético puede formar terpy con un grupo de la Pyme en la posición 4 de la central de anillo de piridina. El camino para convertir la Pyme versión de terpy a terpy es poner a hervir con el negro de la papilla hecha de níquel y borohidruro de sodio. El problema es que es difícil hacer oxidativo adición de haluros de alquilo, muchos de los reactivos no funcionan bien.
Si tenemos en cuenta el proceso de Monsanto para el ácido acético, a continuación, la determinante de la velocidad de paso es la reacción del yoduro de metilo con el rodio, si nos movemos a la más moderna BP versión que utiliza iridium, a continuación, la oxidación, además es mucho más fácil. Creo que el platino catylst va a trabajar mucho, mucho mejor que la de níquel método que he mencionado o paladio sobre carbono.
Me preocupa que borohidruro de sodio con ninguna modificación será incapaz de lidiar con el yoduro de alquilo en el moelcule.
Otra opción sería el uso de tributilo de estaño de hidruro y AIBN, este es un selectivo radical basado en la reducción de la agente de que se convierta yoduros de alquilo alquilo en hidruros (alcanos) sin tocar alcoholes, ésteres y otros ácidos carboxílicos de grupos de base. Esto podría ser un método de poner una deuterio etiqueta en el producto si queremos.
Tenga en cuenta que si alguna vez se preguntó por un ejemplo de un radical libre de la reacción en cadena de otros que halogenación de un alcano que siempre se puede ofrecer la reducción de un haluro de alquilo por tributilo de estaño de hidruro o de una reacción de polimerización de radicales libres.
Ahora mucha gente odia a tributilo de estaño de la química, hay varias desventajas. En primer lugar, a menudo es difícil separar el tributil estaño productos secundarios del producto. En segundo lugar organo de estaño química es bastante tóxico, los peores efectos en la vida marina, tales como las ostras. Los compuestos de tributil estaño puede causar femenino organismos marinos para convertirse en un intersexuales criatura que muere. Pero en nuestro caso no es tan malo. Lo que podemos hacer es utilizar un tributilo de estaño agente reductor y el uso de la base de ácido propiedades de los ácidos carboxílicos para separar de la neutral tributilo de estaño de yoduro.
Si agitando una solución del producto en benceno con hidróxido de sodio fue a fallar, me gustaría sugerir hacer una solución de ácido carboxílico en metanol y, a continuación, pasar a través de una almohadilla de una débil base de resina de intercambio iónico (grupos amino en un polímero, tales como el poliestireno). Entonces yo les elute la columna con más de metanol y luego con ácido fórmico disuelto en metanol.
La siguiente cosa es que utilizamos acuosa de hidróxido de potasio para romper el anillo de lactona. La lactona es entonces oxidado con permanganato. Yo habría usado un cromo oxidante, ya que tienden a ser un poco más suave.
A continuación podemos reaccionar de la cetona con glicol de etileno mediante ácido y algunos deshidratación método. Un buen método es el uso de tolueno y un dean-stark cabeza. Otra que me gusta es el uso de trietilo orto formiato con un poco de ácido. Este trietilo orthoformate método funciona bajo la más suave de las condiciones para eliminar el agua. Podamos tener una formación de éster pero en el mundo ideal que me gustaría hacer el siguiente paso con un éster no es un ácido carboxílico.
Podemos reducir el ácido carboxílico utilizando el acetal cíclico para proteger la cetona de la batería de hidruro de aluminio. A continuación, el uso de ácido en el agua que desprotejera la cetona. Nosotros, a continuación, convertir el alcohol en un grupo saliente con tosil cloruro. Luego nos forma un enolato con la LDA, que luego será atacar el tosilato de sorafenib para formar la cetona.
Es importante tener en cuenta que bajo ciertas condiciones que enolates puede ser atacado por el oxígeno por duro electrófilos como tosylates. Pero sospecho que en este caso, que el tosilato de sorafenib será incapaz de alcanzar el oxígeno. Sería la mejor manera de ejecutar esta reacción en una alta dilución. Sería un método para agregar lentamente la cetona-tosilato de sorafenib para un gran frasco que contiene una gran cantidad de disolventes y algunos LDA. Otro método sería convertir el tosilato de sorafenib para el yoduro de alquilo haciendo reaccionar el tosilato de sorafenib en acetona con yoduro de sodio en primer lugar.
Puede ser una buena idea leer el artículo de H. W. Whitlock en el Diario de la Sociedad Americana de Química en 1962, 84 (17), 3412-3413. Este es el original de la síntesis del compuesto.
