La situación general es la siguiente. Existe un operador autoadjunto $H :D(H) \to \cal H$ con $D(H) \subset \cal H$ un subespacio lineal denso del espacio de Hilbert $\cal H$ . (Un caso elemental es ${\cal H} = L^2(\mathbb R, dx)$ pero lo que sigue es válido en general para todo espacio complejo de Hilbert $\cal H$ asociado a un sistema físico cuántico).
Resulta que $D(H) = \cal H$ si y sólo si $H$ está acotado (ocurre, en particular, cuando $\cal H$ es de dimensión finita).
Físicamente hablando $H$ está acotado si y sólo si los valores que alcanza el observable correspondiente (la energía del sistema) forman un conjunto acotado, por lo que difícilmente ocurre en casos físicos concretos. $D(H)$ es casi siempre un subconjunto adecuado de $\cal H$ .
Si $\psi \in \cal H$ representa un estado (puro) del sistema, su evolución temporal viene dada por $$\psi_t = e^{-i \frac{t}{\hbar} H}\psi \tag{1}\:.$$ La exponencial se define mediante el teorema espectral. El mapa $\mathbb R \ni t \mapsto e^{-i \frac{t}{\hbar} H}\psi$ es siempre continua refiriéndose a la topología de $\cal H$ . Además, también es diferenciable si y sólo si $\psi_t \in D(H)$ (equivale a decir que $\psi \in D(H)$ ). En este caso se demuestra que (teorema de Stone) $$\frac{d\psi_t}{dt} = -i \frac{1}{\hbar} H e^{-i \frac{t}{\hbar} H}\psi= -\frac{i}{\hbar} H\psi_t\:.$$ En otras palabras, $$i \hbar \frac{d\psi_t}{dt} = H\psi_t\:.\tag{2}$$ Debe quedar claro que $\frac{d}{dt}$ es no un operador en $\cal H$ como actúa en las curvas $\mathbb R \ni t \mapsto\psi_t$ en lugar de vectores. $$\frac{d\psi_t}{dt} = \lim_{s \to 0} \frac{1}{s} \left(\psi_{t+s}-\psi_t \right)$$ y el límite se calcula con respecto a la norma del espacio de Hilbert. La identidad (2) se cumple si y sólo si $\psi \in D(H)$ y no en general.
ADDENDUM .
Identidades o incluso definiciones (!) como $$H = i \hbar \frac{d}{dt}\:.\tag{3}$$ no tiene sentido. Un observable en QM es, en primer lugar, un operador (autoadjunto) en el espacio de Hilbert $\cal H$ de la teoría. En otras palabras, es un mapa lineal $A$ asociando cualquier vector dado $\psi \in \cal H$ (o algún dominio adecuado) a otro vector $A\psi$ . Si $\psi$ es un vector único dado de $\cal H$ - y no una curva $t \mapsto \psi_t$ - el objeto formal $$\frac{d}{dt}\psi$$ no tiene ningún significado, ya que no se puede calcular. Por lo tanto, preguntarse si $H$ , "definida" mediante (3), es hermitiana no tiene sentido a su vez, porque el RHS de (3) es no un operador en $\cal H$ .
Lo concreto definición de $H$ puede darse tan pronto como se conozca el sistema físico y aprovechando algunos principios físicos adicionales como alguna supuesta correspondencia entre los observables clásicos y los cuánticos, o suposiciones teóricas de grupo sobre las simetrías del sistema.
Para los sistemas elementales no relativistas descritos en $L^2(\mathbb R^3)$ el operador hamiltoniano tiene la forma de la extensión autoadjunta del operador simétrico (ojalá única) $$H := -\frac{\hbar^2}{2m}\Delta + V(\vec{x})$$ Esta es la definición de $H$ .
Sin embargo, la ecuación de Schroedinger (2) es siempre válida, sin importar las características específicas del sistema cuántico (incluso relativista), cuando $\psi \in D(H)$ . Sin embargo, la evolución del tiempo se describe siempre por (1) independientemente de cualquier problema de dominio.
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Comentario a la pregunta (v1): La fórmula $H=i\hbar\frac{\partial}{\partial t}$ es no en general, y en particular, no una definición, cf. por ejemplo este Puesto de Phys.SE.
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Para una formulación matemáticamente rigurosa de la QM se necesita la noción de espacios de Hilbert amañados . Sin embargo, la mayoría de los físicos que utilizan la QM como herramienta para entender la naturaleza no suelen tratar de ser demasiado rigurosos (yo mismo nunca he leído la página de la wiki a la que me refería:).