Síntesis de diclofenaco

Question

Encontré un síntesis de diclofenaco y el último paso con la adición de hidracina y $\ce{KOH}$ parece interesante.

Sin embargo, no pude encontrar el mecanismo detrás de esta reacción, por lo que propuse uno formando $\ce{N2}$ .

¿Podría ayudarme a encontrar el mecanismo correcto con respecto a este tipo de reacción o corregir el mío?

Answer 1

Esta reacción es una reducción Wolff-Kishner [Portal de Química Orgánica](http://www.organic-chemistry.org/namedreactions/wolff-kishner-reduction.shtm) , [Wikipedia] que logra la reducción exhaustiva de una cetona a un grupo alquilo. Normalmente, Wolff-Kishner requiere condiciones de forzamiento, pero creo que este sustrato podría reaccionar en condiciones más suaves. El mecanismo explica por qué.

El mecanismo comienza con la condensación de la hidracina en una cetona (detalles no mostrados) para dar una hidrazona. En condiciones básicas, esta hidrazona se desprotoniza en el nitrógeno para dar un intermedio aniónico. En este caso, la carga negativa puede deslocalizarse en el oxígeno, dando lugar a una estructura de enolato. Normalmente, la carga negativa sólo se comparte entre el nitrógeno y el carbono, por lo que este sustrato da un intermedio especialmente estable. La protonación del enolato en el carbono da el primer enlace C-H necesario para formar el producto. Una segunda desprotonación en el nitrógeno da un flujo similar de electrones para formar otra estructura de enolato, esta vez con escisión del enlace C-N y liberación de gas nitrógeno. Otra protonación en C da el precursor de la lactama del diclofenaco. La escisión de la amida con hidróxido (detalles no mostrados) da el objetivo.