Los datos que he encontrado parece demostrado que no hay diferencia entre Sildenafil y Sildenafil citrate. Pero si son las mismas cosas, ¿por qué Pfizer uso de citrato de Sildenafil en lugar de Sildenafil como su producto Viagra?
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¿Demasiados anuncios?
MattH
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En muchos productos farmacéuticos (y muchas drogas recreativas) la elección de la forma está determinada por la conveniencia de la fabricación y entrega
Muchas drogas (no sólo de sildenafil) son fabricados como sales o simples derivados de la molécula activa. Por ejemplo, el esteroide anti-inflamatorio de fluticasona se entrega generalmente en el propionato o furoate ésteres y las drogas recreativas, la cocaína se entrega generalmente en la sal de hidrocloruro. En todos estos casos el ingrediente activo es exactamente la misma en el cuerpo.
Pero hay dos factores que la materia así como el ingrediente activo.
Uno es cómo es fácil es obtener una forma conveniente de que es puro y fáciles de hacer. Aminas, por ejemplo, son mucho menos propensos a producir agradable cristales de sus sales (sildenafil y la cocaína son las aminas). Desde que la industria necesita para tener una buena ruta a una forma verificable compuesto puro y dado que la cristalización es una buena manera de obtener compuestos puros, a menudo experimento con diferentes tipos de sales para encontrar uno que da un resultado satisfactorio. Esto es conveniente para el fabricante, y no hace ninguna diferencia para el ingrediente activo, que es determinada por el pH del medio biológico.
La segunda razón es la facilidad de la entrega de la droga. La forma física y química de la sustancia o de la sal sí importa para la biodisponibilidad. Si el medicamento se toma como una pastilla, tiene que ser bien absorbido por el sistema digestivo (lo que significa que se debe, generalmente, se disuelven rápidamente en el estómago). Las sales son más propensos a ser rápidamente soluble, a continuación, aminas simples (aunque esto depende de la forma como mucho como el hecho de que son de sal, a pesar de que la forma es más controlable si usted tiene buenos cristales de comenzar con la fabricación).
La droga ilegal de la cocaína es un caso interesante. Es fácil maufacture como la sal y es comúnmente disponible como el clorhidrato. El clorhidrato se disuelve en nasal forros de dar de alta. Pero algunos prefieren un más rápido, más intensa (y también, por desgracia, más adictivo) de alta obtenida mediante el uso de la vaporizado freebased amina. Esto es fácil de hacer mediante la reacción de la hydrochloride en los hogares con el polvo de hornear. Pero no puede ser aspirado en esa forma (como polvo), tiene que ser calentado y vaporizado para la absorción eficaz. El vapor es absorbido más rápidamente directamente en las membranas mucosas, haciendo un rápido golpe. Pero esto no es tan conveniente como oler finamente molido en polvo y no sería una manera conveniente de distribuir legal de los productos farmacéuticos (imagina a la policía la atención si había que calentar una cucharada de fluticasona para aliviar la nariz tapada).
Así que, en definitiva, la conveniencia de la fabricación y la entrega con frecuencia conducen a la forma ideal de un fármaco ser sal y no el puro ingrediente activo.
Chris White
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El Citrato de Sildenafil es una y la misma cosa (al menos en marketing farmacéutico) como Sildenafil 1-[4-ethoxy-3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-phenylsulfonyl]-4-methylpiperazine citrato.
Tl;dr
En los productos farmacéuticos, hay varias consideraciones que influyen en la sal de selección.
Solubilitity factores
Muchas sustancias sintéticas para ser utilizado en forma farmacéutica sólida que son muy limitados en la solubilidad de ser terapéuticamente eficaz.[1] las Sales son más frecuentemente empleado para la alteración de la solubilidad acuosa; sin embargo, seleccionado sal formas también influir en una amplia gama de otras propiedades tales como punto de fusión, estabilidad química, higroscopicidad, el pH de la solución, velocidad de disolución, la forma de los cristales y sus propiedades mecánicas. La sal diferentes formas pueden tener diferentes características de estabilidad.
La biodisponibilidad de consideraciones
Generalmente hablando, la sal diferentes formas de la misma droga rara vez difieren farmacológicamente, a menos que la dosis es lo suficientemente alta como para representar el contraión tóxicos o farmacológicamente activos. Más bien, la aparición y la intensidad de la concentración plasmática de la droga es la que puede ser considerablemente diferentes entre sal formas, así como entre una sal y libre de ácido o base libre. Si la mejora en la biodisponibilidad de la droga es significativo, ciertas respuestas farmacológicas puede ser obtenido como resultado.
La estabilidad de las consideraciones
Estabilidad de la sal puede estar relacionado con factores tales como punto de fusión, solubilidad, higroscopicidad, y microambientales de pH.[2] Farmacéutica sales existen con frecuencia en forma de hidratos, que crean dificultades durante la formulación del desarrollo, particularmente en la granulación húmeda. A menudo resulta difícil para supervisar y controlar el anhydrate/hidratar la forma durante el húmedo de la mezcla, de lecho fluido de secado y formadores de película acuosa procesos de recubrimiento. Este factor ha llevado a la deselección de una particular forma de sal en el desarrollo del proceso muchas veces.[3]
Un número de asuntos fundamentales con respecto a la sal de selección de medicamentos básicos a tomar en consideración molecular y masiva de las propiedades del material y el impacto de los materiales como una forma de sal a la farmacocinética de la molécula. [4] Si la sal tiene la tendencia a formar muchos polimorfos, a continuación, a menos que la producción de la forma deseada, puede ser controlado fácilmente, debe ser rechazado en favor de una de las que exhibe menos polimórficos comportamiento.
Fabricación consideraciones
La decisión de si se va a desarrollar una forma de sal o una forma libre de un la droga también debe incluir el costo y la factibilidad de hacer la deseada el formulario. La viabilidad y facilidad de cristalización de una forma de sal podría ser un factor importante en la sal decisión de selección.
Dado que el proceso de cristalización sirve el importante propósito de la purificación de una sustancia del fármaco, una forma de sal con un mayor grado de cristalinidad se dará preferencia a partir de la transformación química de la perspectiva.
Menos cristalina en forma de sal pueden no estar dispuestas a proporcionar la deseada pureza química y podría requerir gran esfuerzo y costo para el desarrollo de un sólido proceso de cristalización. En algunos casos, sin embargo, la mayoría de forma biodisponible es desarrollado y adecuado de fabricación y las condiciones de almacenamiento son implementados para reducir al mínimo la degradación y conversión a otra forma. [2]
La decisión de investigar la sal formas debe estar guiada por la intención de uso y las propiedades de la droga, tales como la pKa, que va a influir en la selección de los contraiones se utiliza para hacer sales y la tendencia de la forma de sal desproporcionados, así como otros factores importantes, tales como la viabilidad económica, etc [2]
Referencias
Ahuja, S., & Scypinski, S. (Eds.). (2001). Manual del Moderno Análisis Farmacéutico (Vol. 3). San Diego: Academic Press.
Adeyeye, Moji Christianah; Brittain Harry, G. (2008). Preformulation en Forma farmacéutica Sólida de Desarrollo (Vol. 178). Nueva York, NY 10017: Informa Healthcare USA, Inc.
Bharate, S. S., & Vishwakarma, R. A. (2013). Impacto de preformulation en el desarrollo de fármacos. La Opinión de los expertos en el suministro de Medicamentos, 10(9), 1239-1257.
Marca, G. (2009). Farmacéutica Preformulation y Formulación (Vol. 199). Nueva York, NY 10017: Informa Healthcare USA, Inc.
