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¿Por qué la heroína es una droga más potente que la morfina, a pesar de tener una estructura similar?

Las estructuras de la heroína y la morfina son bastante similares, siendo la heroína formada por acetilación de la morfina:

estructuras de la heroína y la morfina

¿Por qué la heroína es mucho más potente que la morfina, cuando sus estructuras son tan similares? ¿Qué efectos bioquímicos llevan a la prevalencia de la heroína como droga recreativa, y consecuentemente, al mayor número de fatalidades por sobredosis de heroína en comparación con la morfina?

Esta Fuente tiene una referencia adjunta1, que afirma lo siguiente:

Se ha informado que la Diamorfina es el doble de potente que la morfina.

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No encontramos diferencias significativas entre los grupos durante un período de 24 horas en el grado de euforia, náuseas y vómitos o sedación, según las puntuaciones subjetivas de la escala visual, o en el alivio del dolor, náuseas y euforia según la calificación verbal. Además, no hubo diferencias significativas en los requerimientos de antieméticos entre los dos grupos. Ambos grupos mostraron puntajes de náuseas relativamente bajos. La cantidad media de morfina demandada fue aproximadamente el doble que la diamorfina.

...

La base científica para la supuesta superioridad de la diamorfina sobre la morfina es dudosa y dado que la diamorfina se metaboliza en monacetil morfina, y la morfina en sí misma, sería sorprendente si hubiera una diferencia marcada. Muy pocos estudios autentican esta afirmación de superioridad y el presente estudio no es una excepción.

Esto no explica la prevalencia de la heroína en comparación con la morfina. Más de 15,000 personas murieron en los Estados Unidos por sobredosis de heroína2, mientras que el número para la morfina es mucho menor. ¿Las razones detrás de esto son puramente sociológicas (acceso más fácil a la heroína en comparación con la morfina), o hay alguna química que me esté perdiendo aquí?

Referencias:

  1. Robinson, S. L., et al. “Morphine Compared with Diamorphine.: A Comparison of Dose Requirements and Side-Effects after Hip Surgery.” Anaesthesia, vol. 46, no. 7, Julio de 1991, pp. 538–40. doi:10.1111/j.1365-2044.1991.tb09650.x.
  2. Datos de sobredosis de heroína de los CDC. Link.

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sri prasanna Puntos 348

La respuesta a esta pregunta radica en la farmacocinética de estos dos medicamentos: los grupos acetilo hacen que la heroína sea 200 veces más soluble en lípidos que la morfina1. Otro ejemplo de un medicamento común sería el Fentanilo, que es 580 veces más soluble en lípidos que la morfina, con una estructura muy similar a la de la Morfina.

La mayor solubilidad en lípidos permite que estos medicamentos atraviesen más rápidamente la barrera hematoencefálica hacia el Sistema Nervioso Central, dándoles más potencia analgésica y un inicio de acción más rápido que la morfina (el nivel máximo de heroína en sangre cuando se usa intravenosamente es alrededor de 5 minutos2, mientras que el de fentanilo es de 1.7 minutos3).

En cuanto a los aspectos sociológicos, la alta potencia de estos medicamentos actúa como un ciclo de retroalimentación positiva. La dosis de heroína/fentanilo es menor que la de morfina, lo cual es preferible para los contrabandistas de drogas, ya que tienen que contrabandear menos cantidad de la droga, reduciendo su riesgo. Esto explica la alta potencia y el uso de la heroína como droga recreativa en comparación con la morfina.

Referencias:

  1. Mahesh Trivedi, Shafee Shaikh, Carl Gwinnut: "Farmacología de los opioides", Actualizaciones en Anestesia, 2007, pp. 118-124. Enlace.
  2. Oelhaf RC, Azadfard M. Toxicidad de la Heroína. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; Enero 2020. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430736/
  3. Inyección de Citrato de Fentanilo, USP. Etiqueta de la FDA.

9 votos

Una buena recopilación de información, pero falta un hecho simple. La heroína es un profármaco. Tiene propiedades psicoactivas en sí misma y se metaboliza a morfina. Por lo tanto, en cantidades equimolares, da lo mismo que la morfina más su potencia antes de descomponerse.

3 votos

@AndrewKovács Si bien es cierto, esto es irrelevante porque el principio activo no puede tener efecto si no puede llegar a donde actúa. La potencia se trata de la velocidad de acción y la cantidad que llega al sitio de acción.

2 votos

Lo único que vale la pena mencionar es que la Pirámide del Dolor de la OMS de analgesia tiene explícitamente a la diamorfina como un punto final. Se receta muy raramente, casi siempre para el cuidado paliativo (al final de la vida) y cuando literalmente nada más ha funcionado. La morfina, en cambio, se receta de manera increíblemente común, no solo por vía intravenosa, sino también oralmente (gel oromorfo; soluciones líquidas) y similares. La gran mayoría de los usuarios de heroína son adictos, no buscan analgesia: sus dosis, vías, y falta de formación médica a menudo los lleva a ser encontrados muertos en la comunidad - la diferencia va más allá de los grupos acetilo solamente.

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