Alquilación Friedel-Crafts del pirrol

Question

Creía que ya sabía cómo funcionaba la Sustitución Aromática Electrofílica (EArs) para anillos aromáticos, pero entonces me mostraron esta reacción y estaba realmente seguro de que mis profesores no se habían molestado en enseñarnos o siquiera mencionarnos esta reacción:

En mi defensa, en mi Universidad, nuestros profesores de Org Chem siempre utilizan anillos de benceno o derivados de benceno para la demostración de EArS, así que nunca supe cómo funciona una acilación de un anillo aromático de cinco miembros.

¿Puede alguien explicarme cómo funciona esta reacción?

Answer 1

Según mis conocimientos, la alquilación de Friedel-Crafts del pirrol con cloruro de aluminio ( $\ce{AlCl3}$ ) es inalcanzable. Sin embargo, la literatura reciente sugiere que la alquilación F-C del pirrol con otros catalizadores es posible. Por ejemplo, se ha descrito una alquilación Friedel-Crafts asimétrica de pirrol con nitroalquenos catalizada por un complejo de cobre de una base Schiff derivada del bisfenol A (Ref.1):

Resumen: La alquilación asimétrica Friedel-Crafts (FC) de pirrol con nitroalquenos fue mediada por $\ce{CuBr2}$ y un nuevo catalizador quiral derivado del bisfenol A a temperatura ambiente. El catalizador resultó ser aplicable para la alquilación asimétrica FC de pirrol con una amplia gama de nitroalquenos, dando lugar a pirroles alquilados ópticamente activos con enantioselectividades de hasta el 94%. Además, se prepararon 3-nitro-2-arilpropanamidas enantioméricamente puras mediante la escisión oxidativa de los anillos de pirrol en los productos de FC con $\ce{NaIO4/RuCl3}$ para demostrar la aplicación sintética de los productos.

Para otros ejemplos, véanse las referencias 2 y 3. Para una revisión, véase la Ref.4.

Referencias:

1. Halide Sedef Özdemir, Engin Şahin, Murat Çakıcı, Hamdullah Kılıç, "Asymmetric Friedel-Crafts alkylation of pyrrole with nitroalkenes catalyzed by a copper complex of a bisphenol A-derived Schiff base," Tetraedro 2015 , 71(19) , 2882-2890 ( https://doi.org/10.1016/j.tet.2015.03.059 ).
2. Yuan-Zhao Hua, Xing-Wang Han, Xiao-Chao Yang, Xixi Song, Min-Can Wang, Jun-Biao Chang, "Enantioselective Friedel-Crafts Alkylation of Pyrrole with Chalcones Catalyzed by a Dinuclear Zinc Catalyst," J. Org. Chem. 2014 , 79(23) , 11690-11699 ( https://doi.org/10.1021/jo5023712 ).
3. Hugh J. Anderson, C. W. Huang, "Pyrrole chemistry. X. Friedel-Crafts alkylation of some pyrrole and furan derivatives," Revista Canadiense de Química 1970 , 48(10) , 1550-1553 ( https://doi.org/10.1139/v70-252 ).
4. Hai-Hua Lu, Fen Tan, Wen-Jing Xiao, "Enantioselective Organocatalytic Friedel-Crafts Alkylations," Química orgánica actual 2011 , 15(24) , 4022-4045 ( https://doi.org/10.2174/138527211798109196 ).