Se sabe que aunque sólo el (S) -El enantiómero del infame sedante talidomida posee propiedades teratogénicas, por lo que no es muy útil administrar el (R) -enantiómero ya que se racemiza dentro del organismo. ¿Existen otros ejemplos conocidos de fármacos que se estereoconviertan in vivo ? ¿Cómo realiza el cuerpo la conversión?
Respuestas
¿Demasiados anuncios?
penti
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Aunque no se me ocurren más ejemplos de medicamentos que la talidomida, aquí hay información sobre el mecanismo de la talidomida:
El carbono quiral de la talidomida puede tautomerizarse en condiciones básicas en un enol, que es aciral. Una reversión a la cetona resulta en una mezcla de (R) y (S) enantiómeros.
En el organismo, esta tautomerización es generalmente catalizada por aminoácidos básicos. En concreto, la albúmina es el principal catalizador en los seres humanos.
Aunque esto está fuera del alcance de su pregunta, la razón por la que sólo (S) -la talidomida causa defectos de nacimiento es que puede insertarse en el ADN y suprimir ciertos genes necesarios para el desarrollo embrionario.
NotNicolaou
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696
Drogas racemizadas in-vivo
La siguiente tabla muestra algunos de los medicamentos más comunes (no es una lista exhaustiva) racemizados in-vivo .
Dado que las dianas biológicas son necesariamente quirales, las moléculas formadas tras la epimerización (inversión en el centro que se racemiza) suelen ser inactivas frente a la diana deseada (molesto, pero a fin de cuentas bien), los problemas sólo surgen cuando la molécula epimerizada tiene su propia actividad biológica, que suele ser indeseable (por ejemplo en el caso de la toxicidad de la talidomida).
Vías de racemización
Los mecanismos de racemización de los fármacos no siempre son bien conocidos o estudiados (es decir, no siempre es posible determinar el exacto Sin embargo, se han propuesto dos "vías mecánicas" generalizadas: 1
1) formación de un intermediario covalente seguido de una transformación catalizada por enzimas por etapas
2) interacción de dos procesos metabólicos opuestos, como la oxidación y la reducción
Una cosa que es generalmente se acuerda que la racemización es el resultado de algo más que una simple desprotonación/protonación (como la forma en que los centros quirales adyacentes a los aldehídos tienden a epimerizarse), ya que el pH del cuerpo no es, en la mayoría de los lugares, lo suficientemente básico como para hacerlo.
La interconversión de ibuprofeno (R) y (S) es un ejemplo en el que un mecanismo tiene se ha propuesto, e implica múltiples intermediarios:
1: Curr. Drug Metab. 2004 , 5 , 517-533.
Pido disculpas por la falta de referencia a la tabla, ya que fue tomada de unos apuntes de clase, aunque sospecho que el profesor la había copiado previamente de la literatura primaria en algún lugar
fiorerb
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351
El ibuprofeno es otro ejemplo (eche un vistazo, por ejemplo, a ici ).
El ibuprofeno es un compuesto ópticamente activo con isómeros S y R, de los cuales el (S) -El isómero es el más activo biológicamente. Aunque es posible aislar el compuesto enantiopuro, el ibuprofeno se produce industrialmente como racemato. Una isomerasa (alfa-metilacyl-CoA racemasa) convierte (R) -ibuprofeno al activo (S) -enantiómero.
