Inhibidores de la xantina oxidasa flavonoides frente a la hidroxicloroquina

Question

En cuanto a COVID-19 y la hidroxicloroquina (HCQ), se sabe que la HCQ aumenta el pH en los lisosomas en 1 o 2 órdenes de magnitud, y también provoca una sobrecarga letal del hemo intracelular en los parásitos responsables de las enfermedades hemolíticas. La pregunta es, si se sabe que los niveles circulantes de la xantina oxidasa (XO) también aumentan en las enfermedades hemolíticas, si uno considera los flavonoides naturales Kaempferol, quercetina o luteolina, que son conocidos inhibidores de la xantina oxidasa (XO), antivirales y antioxidantes, ¿qué diferencia habría entre la farmacología de los inhibidores naturales de la XO y la HCQ?

¿Es la HCQ un inhibidor de la XO porque provoca una sobrecarga del hemo en los parásitos? ¿Qué hay de las propiedades antioxidantes de la HCQ en términos de eliminación de radicales? No hay información que apoye la noción de que la HCQ es un antiviral.

Siguiendo con las enfermedades hemolíticas, cuyo objetivo es la sobrecarga del hemo intracelular en los parásitos, ¿qué pasaría si un humano tomara altos niveles de un inhibidor de XO que no fuera HCQ durante la malaria?

Los inhibidores de la XO suelen provocar una disminución general del ácido úrico, lo que los convierte esencialmente en un suplemento natural para la gota, es decir, en un sustituto del alopurinol, que tiene unos efectos secundarios terribles.

Answer 1

La HCQ muestra propiedades antivirales in vitro pero, in vivo (en seres humanos), cuando se tomó después de una dosis inicial de 800 mg durante 4 días a 600 mg/día, no se encontró que previene el COVID-19 en entornos de exposición de alto riesgo. Por lo tanto, no impidió que las personas contrajeran la infección por SARS-CoV-2 seguida de la aparición de síntomas/gravedad.

Sospecho que esto es exactamente lo que ocurriría con los flavonoides, muchos de los cuales han demostrado tener propiedades antivirales in vitro (en el laboratorio). La información sobre los flavonoides y el SARS-CoV (2003) es muy escasa, pero varios flavonoides inhibieron el SARS-CoV in vitro (véase el último párrafo). Sí sé que hubo un ensayo clínico aprobado en 2020 por los NIH en el que los investigadores recibieron un IND (de la FDA) para utilizar diosmina como suplemento para tratar a pacientes con COVID-19 (es decir, hospitalizados). Sin embargo, no sé si se completó. Diosmin está disponible OTC como un suplemento, y se utiliza a través de la prescripción bajo las marcas Dafflon® y Vasculera® para la insuficiencia venosa crónica (CVI), que es causada por la hipertensión venosa (VH). La HV, a su vez, agrava los desequilibrios metabólicos que conducen a un ciclo autoperpetuado de más cambios metabólicos, incluida la acidosis venosa. Estos cambios promueven una mayor inflamación en el tejido vascular, lo que provoca edema, daños en la piel y una posible ulceración y trombosis venosa profunda (TVP). Las varices y las hemorroides también forman parte del espectro de trastornos de la IVC.

Curiosamente, pasaron 16 años antes de que un grupo publicara el artículo más completo sobre la inhibición in vitro del SARS-CoV (2003) por parte de muchos flavonoides que se consideraron.