Transformación de muestras para la hidroxilación selectiva de un grupo metilo alílico fuera de un anillo. El dióxido de selenio no funcionaría ya que la hidroxilación se vería favorecida dentro del anillo.
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Alex Wong
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Como ha dicho @Beerhunter esos hidrógenos bencílicos son una seria preocupación . Sin embargo, aquí hay una oferta diferente. Para solubilizar el ácido carboxílico 1 tanto el grupo fenólico como el ácido deben estar protegidos. En este caso, ambos grupos están protegidos como grupos metilo. [También sería suficiente un grupo éster y un fenol sililado (TBS)] El doble enlace de 2 está epoxidado a 3 . El paso crítico es la isomerización del epóxido a un alcohol alílico exo-metileno. Existen varios reactivos que realizan esta transformación. Yamamoto 1 ha demostrado que los grupos metilo son más reactivos que los grupos metileno con el reactivo de reordenación de epóxidos dietil aluminio 2,2,6,6-tetrametil piperidida aunque no se proporcionaron ejemplos de metileno bencílico.
La acetilación del alcohol alílico da lugar al acetato alílico 4 . Grieco 2 ha informado de que bis -acetonitrilo PdCl 2 isomeriza los acetatos alílicos a su tautómero en lo que es una reacción de equilibrio que favorece al isómero más estable. En este caso, el compuesto de doble enlace endocíclico trisustituido 5 se espera. Los pasos restantes implican la eliminación de los grupos protectores elegidos para permitir que el objetivo 6 .
1) S. Tanaka, A. Yasuda, H. Yamamoto y H. Nozaki, J. Am. Chem. Soc ., 1975 , 97 , 3252.
2) P. A. Grieco, T. Takigawa, S. L. Bongers y H. Tanaka, J. Am. Chem. Soc ., 1980 , 102 , 7587.
Alexander
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Los métodos requeridos están generalmente fuera de la corriente principal de la química de laboratorio, pero eso no significa que no puedan ser utilizados en los montajes de laboratorio.
Como afirma Waylander, el uso del oxígeno con el ácido acético puede ser catalizado para acetilar la molécula. A continuación, el éster de acetato simplemente se escinde.
El principal problema de esta molécula es la posición benzílica activada. Estos suelen ser propensos a la oxidación sin intentarlo. Así que la mayoría de los métodos sugeridos pueden funcionalizar también esta posición bencílica: Bromación radical con NBS y un iniciador; biocatalizadores; oxígeno singlete.
Si se utiliza la bromación, se podría reaccionar deliberadamente de forma exhaustiva hasta funcionalizar la posición alílica y luego reducir selectivamente la posición bencílica - esto es posible utilizando la hidrogenación catalítica o la hidrogenación por transferencia mediante una cuidadosa selección del catalizador y de las condiciones.
Un poco más complicado es utilizar el oxígeno singlete. El mejor método para utilizarlo es el de flujo en lugar de los métodos por lotes (también más seguros). Sin embargo, la formación de hidroperóxidos alílicos a partir de la funcionalidad alílica está bien documentada. A continuación, es necesario realizar una etapa reductora para obtener el alcohol. Normalmente se citan los sulfuros y la trifenilfosfina, pero son posibles otros métodos.
Todos los métodos anteriores tienen al menos dos pasos de diferencia con la biocatálisis.
