Un ion acetiluro procede en una vía de sustitución nucleofílica (SN2 en la imagen debido al haluro primario). La sustitución implica el ataque de un carbono sp altamente nucleófilo a un carbono primario altamente electrófilo. La entalpía de la formación del enlace C-C es relativamente baja debido a que el pKa del nucleófilo es de ~ 25. El ion se trata como un nucleófilo "suave" que prefiere sustituir a los haluros de alquilo en lugar de actuar como base y llevar a cabo una reacción de eliminación.
Un reactivo de grignard es esencialmente un enlace altamente polarizado entre el Carbono y el complejo Bromuro(Haluro)/Magnesio. La diferencia de electronegatividad entre el carbono y el magnesio es de 1,3 ( http://www.thecatalyst.org/electabl.html <-- Fuente de valores). El átomo de carbono en un Gringnard se trata como un carbonanión. Esta caracterización del carbonanión es altamente inestable en la naturaleza y se trata como un nucleófilo "duro" con pKa de ~ 50. El carácter altamente básico de un reactivo de Grignard suele dar lugar a una reacción de eliminación o a ninguna reacción. El estado de transición para sustituir el haluro de alquilo es menos estable que el complejo Magnesio/Bromuro(Haluro). Esto se debe a la formación de una ligadura entre el disolvente y el átomo de magnesio. El disolvente (por ejemplo, el éter dietílico) comparte electrones no enlazantes con el catión y crea una atmósfera electrónica estable con una energía más baja que un posible enlace C-C con el haluro de alquilo.
No se prefiere la sustitución con un nucleófilo duro y, por tanto, es más probable que el ion acetiluro preforme una reacción de sustitución nucleófila con un haluro de alquilo. Obsérvese que la diferencia electronegativa entre el Carbono y el Magnesio sustituye la hibridación del complejo de enlace sp o "triple". El enlace tiene una energía tan alta que el carácter nucleófilo del grignardo supera con creces el carácter electronegativo de la hibridación sp del ion acetiluro.
