A continuación se muestra la conversión de un ácido en una amida weinreb:
Se tomó de la Conjunto de problemas preparatorios para la IChO 2015 Problema 23. En esta síntesis de dos pasos, el primer paso me deja un poco perplejo. La razón de formar primero el éster es que queremos sintetizar un derivado ácido que pueda reaccionar con la amina para formar la amida, ya que la conversión directa de un ácido en una amida es bastante difícil. Sin embargo, me pregunto por qué se forma el éster t-butílico en lugar de, digamos, un éster metílico, ya que el primero obstaculiza estéricamente el ataque de la amina en el paso posterior. De hecho, la conversión a un cloruro de ácido en primer lugar (por ejemplo, utilizando cloruro de tionilo), en lugar de un éster, parecería más óptima que la conversión a un éster en primer lugar, ya que los cloruros de ácido serían más reactivos con la amina.
En resumen, me gustaría saber por qué se prefiere la formación de ésteres a la de cloruros de ácido en el primer paso y también por qué se prefiere un éster bastante voluminoso a uno mucho menos voluminoso. En cuanto a lo primero, creo que podría ser que la formación de $\ce {HCl}$ subproducto puede obstaculizar la 2ª reacción protonando las aminas. En cuanto a esto último, creo que puede haber algunos factores electrónicos que deben tenerse en cuenta
