Sintetizar la cumarina a partir del 4-alil-2-metoxifenol (eugenol)

Question

Estoy tratando de averiguar cómo obtener la siguiente reacción (cumarina del eugenol)

Mis pensamientos inmediatos son

1. $\ce{OH}$ y $\ce{OCH3}$ son malos grupos de salida.
2. ¿Podría añadir $\ce{HI}$ a la $\ce{C10H12O2}$ para convertir el metoxi ( $\ce{OCH3}$ ) a un grupo $\ce{OH}$ ¿Grupo? Entonces, podría añadir $\ce{Zn}$ para eliminar el $\ce{OH}$ ¿Grupos?
3. O bien, ¿hay una manera de hacer que el metoxi ( $\ce{OCH3}$ ) en el metanol, ¿cuál sería el mejor grupo saliente?
4. Una vez eliminados los grupos metoxi e hidroxi, me queda el anillo de benceno y el buteno unido. Tendría que añadir el $\ce{CO2}$ para formar el segundo anillo de benceno, pero no estoy seguro de cómo se haría.
5. Puede que esté pensando en todo esto de forma equivocada. Pensaba que tenía que eliminar los grupos metoxi e hidroxi porque están en un anillo de benceno, y el anillo de benceno de mi producto no tiene estos grupos. Tal vez no sea necesario eliminar los grupos metoxi e hidroxi en absoluto. ¿Quizá sólo tenga que desplazar los enlaces?

Answer 1

Ya que nadie ha ofrecido una respuesta, voy a intentarlo, pero como no tengo acceso a la base de datos, algo de esto es un poco escaso.

1. Calentar (tal vez en el microondas) para dar múltiples productos de reordenación de Claisen y luego separar para aislar el 2-alil, 6-metoxifenol. Este es el paso más flojo.

2. Hidroborato con trabajo oxidativo para llevar el alilo al ácido propiónico.

3. Cierre del anillo (PTSA, Tolueno)

4. Reflujo sobre MnO2 activado para introducir el doble enlace.

5. Tratar con BBr3 para eliminar el Me del grupo MeO

6. Reducción por Zn de OH a H

Answer 2

Estoy de acuerdo con los comentarios de @jerepierre y @Jan Rzymkowski. La desoxigenación de los fenoles por el polvo de zinc se utiliza en ocasiones en SE pero no he podido encontrarlo en la literatura primaria. Jan tiene razón. ¿Quién intentaría convertir el eugenol ( 1 ) a la cumarina ( 10 ) cuando el salicilaldehído es el precursor lógico? No obstante, ofreceré una solución algo similar a la aportada por @Waylander.

La base t -BuOK en DMSO isomeriza el eugenol ( 1 ) al isoeugenol. La protección del grupo fenólico del isoeugenol como el acetato permite la conversión de la cadena de carbono en un grupo carboxilo a través del ácido vanílico ( 3 ). La descarboxilación del ácido vanílico se modela a partir de una informe bibliográfico para la conversión del ácido benzoico 11 al propofol ( 12 ). [ Se afirma que el zumo de pepino efectúa esta reacción a través de una biotransformación. ] Fenol 4 se alilan y se someten a un reordenamiento de Claisen para obtener alilfenol 6 . La cadena alílica puede transformarse en un grupo aldehído por los métodos empleados anteriormente. El propio salicilaldehído se ha convertido en cumarina utilizando el Condensación Perkin . El uso que hace Waylander del tribromuro de boro para la desmetilación es una opción excelente. Si efectivamente el polvo de zinc funciona, la reducción del doble enlace puede ser problemática. La reinstalación del doble enlace carece de elegancia, pero puede lograrse [a) LDA/THF, PhSSPh; b) H ₂ O ₂ c) el calor].